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较体外纯化的蛋白质,在细胞中处于工作状态的蛋白质机器具有更为完整和生理的构象。因此,在细胞环境中直接对蛋白质机器进行三维结构解析是结构生物学的下一个目标,也是冷冻电镜技术发展的前沿。而利用冷冻电镜研究细胞中的蛋白质结构,需要采用聚焦离子束将细胞减薄成150纳米左右厚度的薄片。该方法通过高能离子束轰击冷冻细胞生成一个薄片。由于离子束接触薄片的上下两个表面,该减薄过程不可避免地会对两个表面产生损伤。目...
蛋白糖基化是蛋白翻译后修饰之中最为复杂的一类修饰,在药物研发和新的药物靶点发现中有着十分重要的应用前景。然而,与生物系统中蛋白质糖基化的多样性相比,聚糖分析的工具仍然有限,这直接限制了蛋白糖基化在药物研发中的应用。中国科学院上海药物研究所文留青课题组前期发展了基于生物素探针分子和糖苷内切酶的可逆标记策略( Angew. Chem.Int. Ed. 2022, 61, e202206802),实现了...
上海药物所提出基于序列的药物设计新方法(图)     药物设计  蛋白质结构  疾病治疗       font style='font-size:12px;'> 2023/8/18
自上世纪90年代以来,基于蛋白质结构的药物设计(SBDD)一直是创新药物发现的主流方法,在针对具有明确靶标的疾病治疗方面取得了重大进步。这种方法一般涉及多个步骤的复杂流程,包括建立蛋白质的三维(3D)结构,识别潜在的配体结合位点,并通过虚拟筛选或全新设计发现活性化合物等等。SBDD流程中的每个步骤都有其局限性,例如许多蛋白质并没有高分辨率的结构。虽然2023年来的蛋白质结构预测技术如AlphaFo...
2023年7月18日,中国科学院西双版纳热带植物园(原研单位)与中国科学院上海药物研究所(原研单位)、百极优棠(广东)医药科技有限公司(新药开发单位)合作研发的小分子促肠GLP-1分泌剂BPYT-01胶囊获国家食品药品监督管理局药品审批中心(Center for Drug Evaluation, CDE)临床试验默示许可,拟用于治疗2型糖尿病适应症。
染色质重塑主要包括围绕核小体的组蛋白修饰和染色质重塑蛋白介导的染色质构型调控。染色质重塑介导的基因转录表达调控是植物基因转录调控最重要的调控机制之一。然而,目前对于病原菌侵染诱导的寄主植物核小体动态变化及其与基因转录表达的关系尚不清楚。
细胞代谢为生命过程提供能量,同时代谢物可共价修饰蛋白质来发挥信号传导功能。虽然许多代谢物在代谢通路中的作用广为人知,但它们介导细胞信号调控的功能仍有待探索。酮体(包括丙酮,乙酰乙酸和β-羟基丁酸)为脂质代谢产物,在葡萄糖缺乏的状态下,肝脏产生的酮体可以用作多种组织的替代能源,与多种病理生理状态密切相关。芝加哥大学赵英明教授团队和中国科学院上海药物研究所黄河课题组前期合作研究揭示β-羟基丁酸驱动的赖...
2023年6月1日,国际学术期刊Journal of Molecular Cell Biology(JMCB)发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心鲍岚研究组的最新研究“Microtubules composed of α4A undergo curved growth mainly mediated by its core structure”。该研究发现,不同的α微管蛋白亚型对微管形态具有重...
中国科学院遗传与发育生物学研究所高彩霞研究组开创性地运用AI辅助结构预测,建立起基于三级结构的蛋白聚类方法,并扩展为全新的脱氨酶挖掘体系,开发了一系列具有中国自主知识产权的新型碱基编辑工具。该工作为蛋白功能分析、新功能元件挖掘提供了全新策略。新研发的碱基编辑系统具有我国自主知识产权的精准基因编辑技术(已申请PCT发明专利)。2023年6月27日,相关研究成果发表在《细胞》上
202年6月15日,中国科学院大连化学物理研究所生物技术研究部生物分子高效分离与表征研究组研究员张丽华团队,研制了一种基于糖苷键的质谱可碎裂型交联剂,显著地提高了交联信息的检索通量和鉴定准确度,同时具有良好的两亲性和生物兼容性,实现了活细胞内蛋白质复合物原位交联和规模化精准解析。
近日,中国科学院大连化学物理研究所生物技术研究部生物分子高效分离与表征研究组研究员张丽华团队,研制了一种基于糖苷键的质谱可碎裂型交联剂,显著地提高了交联信息的检索通量和鉴定准确度,同时具有良好的两亲性和生物兼容性,实现了活细胞内蛋白质复合物原位交联和规模化精准解析。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是当前治疗II型糖尿病和肥胖症最受关注的药物靶标之一。GLP-1受体激动剂不仅能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降低血糖,还能延迟胃排空、抑制食欲,从而减轻体重。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽能够降低糖化血红蛋白水平接近1.8%、降低体重超过15%,被认为是革命性的治疗肥胖症产品。2022年,司美格鲁肽的全球销售额为108亿美元,2023年预期销售额将超过2...
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体是当前治疗II型糖尿病和肥胖症最受关注的药物靶标之一。GLP-1受体激动剂不仅能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌和降低血糖,而且能延迟胃排空、抑制食欲,从而减轻体重。GLP-1受体激动剂司美格鲁肽能够降低糖化血红蛋白水平接近1.8%、降低体重超过15%,被认为是革命性的治疗肥胖症产品。2022年,司美格鲁肽的全球销售额为108亿美元,2023年预期销售额将超过...
游离脂肪酸由以羧酸为末端的碳氢链组成,不仅是人类和动物的主要能量来源,还在许多细胞功能中扮演重要的信号分子角色。中链脂肪酸是一类碳链长度为8-12个碳的羧酸,包括癸酸(C10)、十一酸(C11)和月桂酸(C12),以及它们的2-羟基或3-羟基形式(如3-OH-C12)。中链脂肪酸在能量代谢和炎症等方面发挥着重要作用。研究显示,3-OH-C12的产生与脂肪酸的β-氧化过程密切相关,当该过程发生紊乱时...
【Soft Matter Lecture 135】Greener production approaches for therapeutic peptides
2023年5月30日,中国科学院深圳先进技术研究院数字所生物医学信息中心殷鹏团队在Advanced Science (IF:17.51)在线发表了最新研究成果,题为“A Multimodal Protein Representation Framework for Quantifying Transferability Across Biochemical Downstream Tasks”。该工...

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