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天然产物因其独特的结构,从而具有广泛的生物活性,是新药发现的重要来源。然而,很多天然产物存在溶解性差、活性不够强、生物利用度低等问题,需要通过结构修饰,提高其成药性。糖基化修饰能增加天然产物结构和功能的多样性,从而提高天然产物成药性,已成为当今新药开发的研究热点。香豆素是具有有效药效团骨架的杂环化合物,其内酯结构是天然存在的。这些天然物质的核心结构中有一个杂环,可产生特定的相互作用,调节药理作用,...
2024年10月25日,中国科学院上海药物研究所戴辉雄课题组与国科大杭州高等研究院蓝乐夫课题组合作在国际知名期刊Nature Synthesis发表了题为 “Multi-site modifications of arenes using ketones as removable handles enabled by Pd and norbornene cooperative catalysis”...
2024年9月16日,中国科学院上海药物研究所生命过程小分子调控全国重点实验室/烟台新药创制山东省实验室海洋药物研发中心郭跃伟/李序文研究团队联合中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室庞涛研究团队在Journal of the American Chemical Society上发表题为《Chemoproteomics of Marine Natural Product Naamidine J ...
2024年9月18日,中国农业科学院烟草研究所在微生物天然产物除草剂研究方面取得进展,研究成果发表在《农业与食品化学杂志(Journal of Agricultural and Food Chemistry)》(中科院一区top期刊)上。
在国家自然科学基金项目(批准号:82273804)等资助下,中山大学尹胜教授和郭剑平研究员团队在天然产物抗肝纤维化研究领域取得新进展。研究成果以“一种通过靶向载脂蛋白L2减轻肝纤维化的天然小分子(A natural small molecule alleviates liver fibrosis by targeting apolipoprotein L2)”为题,于2024年8月5日在线发表于《...
在国家自然科学基金项目(批准号:22193073、92253305)资助下,北京大学雷晓光教授团队在天然产物的化学酶法合成领域取得进展,相关成果以“Alchivemycin A的化学酶法全合成(Chemoenzymatic total synthesis of alchivemycin A)”为题,于2024年6月25日在《自然•合成》(Nature Synthesis)上发表。论文链...
转录因子在染色质上的单次驻留时间通常为几秒至几十秒。驻留时间的动态变化会影响基因转录或染色质高级结构。使用甲醛交联来固定细胞核中蛋白质-DNA相互作用的染色质免疫共沉淀(ChIP)技术是检测转录因子在染色质上驻留水平的常用方法。然而,通常持续10分钟的甲醛交联会以累积的方式固定短时的转录因子-DNA相互作用,从而扭曲转录因子在不同结合位点驻留时间的差异,扰乱对转录因子真实驻留水平的测定。在未经任何...
微生物具有合成多种天然产物的能力,成为人类药物开发的宝库。但在微生物合成天然产物时,大量合成基因仍处于“沉默”状态,它们的产物被称为微生物“生命暗物质”。如何有效激活并挖掘这些“生命暗物质”,是限制新天然产物发现的瓶颈。
结核分枝杆菌表面覆盖着一层厚厚的蜡状细胞壁,对化学治疗药物的进入形成了巨大的和复杂的屏障。目前,通过抑制细胞壁的生物合成是一些成功的一线药物的主要作用机制。脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)是结核分枝杆菌细胞壁的主要成分之一,是发展治疗结核病药物、疫苗和诊断的重要分子。此前,有较多关于脂阿拉伯甘露聚糖片段的合成被报道。然而,高效化学合成大于100个单糖的脂阿拉伯甘露聚糖尚未被报道。这是糖化学合成领域的颇具...
2024年1月26日凌晨3时,国际顶级学术期刊《科学(Science)》在线发表了基因组所(省实验室深圳分中心)闫建斌研究员与北京大学雷晓光教授等合作完成的最新研究成果:“Characterization and heterologous reconstitution of Taxus biosynthetic enzymes leading to baccatin III(巴卡亭III生物合成酶...
在国家自然科学基金项目(批准号:82293680、82293681、82003610)等资助下,暨南大学药学院叶文才、王英教授团队在基于生源砌块的天然产物仿生合成新策略方面取得进展。研究成果以“水翁中具抗病毒活性的肉桂酰基间苯三酚类化合物的集群式仿生合成:基于生源砌块的仿生合成策略(Biomimetic synthesis of an antiviral cinnamoylphloroglucin...
虎皮楠生物碱是天然产物合成领域一类引人关注的目标分子。该家族包含300多个成员,在过去50年间仅有30多个成员的合成见诸报道。中国科学院上海有机化学研究所生命过程小分子调控全国重点实验室研究员李昂课题组在虎皮楠生物碱合成研究中取得了系列进展,先后实现了daphenylline、daphniyunnine C (longeracinphyllin A)、daphnilongeranin B、daph...
2023年12月8日,中国科学院南海海洋研究所张长生研究员团队和厦门大学王斌举教授团队合作在氮杂蒽醌类海洋多环天然产物Deoxynybomycin(DNM)和Nybomycin(NM)生物合成与酶反应机制研究方面取得新进展,相关成果 “Deciphering Deoxynybomycin Biosynthesis Reveals Fe(II)/ -Ketoglutarate Dependent D...
阿扎菲酮 (azaphilone) 是一类含有吡喃醌母核或其变体的聚酮天然产物,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等生物活性。Acremolactone B (1) 是Sassa等在真菌Acremonium roseum I4267中发现的结构独特的阿扎菲酮型天然产物,含有一个四取代吡啶环和五个连续手性中心。该分子具有良好的除草活性,但它的自然稀缺性限制了进一步的生物学研究。
天然产物(natural products, NPs)的结构鉴定是天然药物研发中的重要环节之一。在NPs的结构研究中,质谱(mass spectrometry, MS)和核磁共振(nuclear magnetic resonance, NMR)技术被认为是最具深度洞察力的工具。化学家们依靠智慧和经验通过分析MS和NMR的信息构建化学结构;而计算机辅助结构解析(computer-assisted s...

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